Tổng hợp và chuyển hóa 4-Amino-5-{[(4,6-dimethylpyrimidine-2-yl)sunfanyl]methyl}-1,2,4- triazole-3-thiol

Mục tiêu đề tài:

1. Tiến hành tổng hợp hợp chất 4-amino-5-{[(4,6-dimethylpyrimidine-2-yl)sunfanyl]methyl}-1,2,4-triazole-3-thiol.

2. Chuyển hóa 4-amino-5-{[(4,6-dimethylpyrimidine-2-yl)sunfanyl]methyl}-1,2,4-triazole-3-thiol với các dẫn xuất 2-chloroquinoline-3-carbandehyde để tạo thành các dẫn xuất chứa dị vòng thiadiazepine.

3. Xác định tính chất vật lý và phân tích cấu trúc phân tử bằng các phương pháp phổ IR, 1H-NMR của các hợp chất đã tổng hợp.

4. Thăm dò hoạt tính sinh học của các hợp chất chứa dị vòng thiadiazepine đã tổng hợp được.

NỘI DUNG:

CHƯƠNG I. TỔNG QUAN ......................................................................................... 7

I.1. Pyrimidine ............................................................................................................ 7

I.1.1. Cấu tạo ........................................................................................................... 7

I.1.2. Một số phương pháp tổng hợp dị vòng pyrimidine ....................................... 8

I.1.3. Các dẫn xuất sulfanyl của pyrimidine ......................................................... 10

I.1.4. Tính chất hóa học ......................................................................................... 11

I.1.5. Hoạt tính sinh học của vòng pyrimidine ...................................................... 13

I.2. Giới thiệu về 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione và dẫn xuất ....................... 15

I.2.1. Đặc điểm cấu tạo.......................................................................................... 15

I.2.2. Một số phương pháp tổng hợp 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione......... 16

I.2.3. Một số hoạt tính sinh học của 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione .......... 19

I.3. Một số phản ứng chuyển hoá của 4-amino-1,2,4-triazole-3-thiol/thione .......... 21

I.3.1. Phản ứng ở nhóm -SH.................................................................................. 21

I.3.2. Phản ứng ở nhóm -NH2 ............................................................................... 22

I.3.3. Phản ứng đồng thời ở hai nhóm –NH2 và -SH ............................................ 23

CHƯƠNG II. THỰC NGHIỆM ................................................................................ 32

II.1. Sơ đồ thực nghiệm ............................................................................................ 32

II.2. Tổng hợp 4,6-dimethylpyrimidin-2-thiol/thione (N1) ...................................... 32

II.3. Tổng hợp 2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetohydrazide (N3) ........ 33

II.3.1. Tổng hợp ethyl [(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetate (N2) ......... 33

II.3.2. Tổng hợp 2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetohydrazide (N3) . 35

II.4. Tổng hợp 4-amino-5-{[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]methyl}-1,2,4-triazole-3-thiol (N4) .................................................................................................. 35

II.4.1. Tổng hợp kali thiosermicarbazate (N4’) ..................................................... 36

II.4.2. Tổng hợp 4-amino-5{[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]methyl}-1,2,4-triazole-3-thiol (N4) ..................................................................................... 36

II.5. Tổng hợp các dẫn xuất chứa dị vòng thiadiazepine (N5, N6, N7) .................... 37

II.5.1. Tổng hợp N5 (X:-H) ................................................................................... 37

II.5.2. Tổng hợp N6 (X:-Cl) .................................................................................. 38

II.5.3. Tổng hợp N7 (X:-CH3) ............................................................................... 39

II.6. Xác định tính chất ............................................................................................. 41

II.6.1. Xác định nhiệt độ nóng chảy ...................................................................... 41

II.6.2. Phổ hồng ngoại (IR) ................................................................................... 41

II.6.3. Phổ cộng hưởng từ proton (

H-NMR) ........................................................ 41

II.6.4. Hoạt tính kháng khuẩn ............................................................................... 41

CHƯƠNG III. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .......................................................... 43

III.1. Tổng hợp 4,6-dimethylpyrimidin-2-thiol/thione (N1) ..................................... 43

III.1.1. Cơ chế phản ứng ....................................................................................... 43

III.1.2. Phân tích phổ hồng ngoại .......................................................................... 44

III.2. Tổng hợp Tổng hợp 2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-y)lsulfanyl]acetohydrazide (N3) ............................................................................... 44

III.2.1. Tổng hợp ethyl 2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-ylsulfanyl)acetate (N2) ....... 44

III.2.2. Tổng hợp 2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetohydrazide (N3) 46

III.3. Tổng hợp 4-amino-5-{[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]methyl}-1,2,4-triazole-3-thiol/thione (N4) .............................................................................. 48

III.3.1. Tổng hợp kali thiosemicarbazate (N4’) ..................................................... 48

III.3.2. Tổng hợp 4-amino-5-{[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]methyl}-1,2,4-triazole-3-thiol/thione (N4) .......................................................................... 48

III.4. Tổng hợp các hợp chất chứa dị vòng thiadiazepine N5, N6. N7 ...................... 52

III.4.1. Cơ chế phản ứng ....................................................................................... 52

III.4.2. Phân tích phổ hồng ngoại .......................................................................... 54

III.4.3. Phân tích phổ cộng hưởng từ H

-NMR ..................................................... 55

III.4.4. Kết quả khảo sát hoạt tính sinh học .......................................................... 61

CHƯƠNG IV. KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT .............................................................. 62

CHƯƠNG V. TÀI LIỆU THAM KHẢO ..

LINK DOWNLOAD