NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT BENZIMIDAZOL-2-YL-PROPANOAT

Dẫn chất Benzimidazol được quan tâm từ  rất sớm vì chúng có tác dụng sinh học và  ứng dụng lâm sàng đa dạng.  Nhiều công trình nghiên cứu cho thấy nhóm hợp chất dị  vòng này có tác dụng  kháng tế  bào ung thư,  kháng khuẩn, kháng nấm, kháng HIV, kháng viêm, tác dụng hạ huyết áp, trị giun, chống co giật …

Với hy vọng góp phần làm phong phú thêm các nghiên cứu về  tổng hợp và thử  tác  dụng  sinh  học  của  các  dẫn  chất  benzimidazol,  chúng  tôi  đã  chọn  đề  tài: 

“Nghiên cứu tổng hợp và thử hoạt tính sinh học một số dẫn chất benzimidazol-2-yl-propanoat”  với 2 mục tiêu chính:

1.  Tổng hợp được một số dẫn chất benzimidazol-2-yl-propanoat

2.  Thử  hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, kháng tế  bào ung thư của một số dẫn chất benzimidazol-2-yl-propanoat tổng hợp được. 

NỘI DUNG:

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN  2

1.1.  Khái quát chung về benzimidazol và dẫn chất

2

1.2.  Tác dụng sinh học của dẫn chất Benzimidazol

3

1.2.1.  Tác dụng chống ung thư

4

1.2.2.  Tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn

6

1.2.3.  Tác dụng trên virus

10

1.2.4.  Tác dụng hạ huyết áp

11

1.2.5.  Tác dụng chống co giật

12

1.3.  Phương pháp tổng hợp dẫn chất benzimidazol

12

1.3.1.   Đóng vòng tạo nhân benzimidazol đi từ o-phenylenediamim hoặc dẫn chất 

o-phenylendiamin

12

1.3.1.1.  Phản ứng với acid 

12

1.3.1.2.  Phản ứng với andehyd

14

1.3.1.3.  Phản ứng với anhydrid 

15

1.3.2.  Phản ứng của nhân benzimidazol

16

1.3.2.1.  Phản ứng alkyl hóa 

16

1.3.2.2.  Phản ứng nitro hóa vào vị trí C-5 của nhân benzimidazol

18

Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

20

2.1. Nguyên vật liệu và thiết bị dụng cụ

20

2.1.1. Nguyên liệu 

20

2.1.2. Thiết bị 

21

2.1.3. Dụng cụ

21

2.2. Nội dung nghiên cứu

22

2.3. Phương pháp nghiên cứu

25

2.3.1. Tổng hợp hóa học

25 

5

2.3.2. Xác định cấu trúc

25

2.3.3. Thử tác dụng sinh học kháng nấm, kháng khuẩn

26

2.2.4. Thử hoạt tính chống tế bào ung thư

26

Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

27

3.1. Tổng hợp hóa học

27

3.1.1. Tổng hợp acid 3-(benzoimidazol-2-yl)propanoic (1)

27

3.1.2. Tổng hợp ethyl 3-(benzimidazol-2-yl)propanoat (2a)

29

3.1.3. Tổng hợp methyl 3-(benzimidazol-2-yl)propanoat (2b)

29

3.1.4. Tổng hợp ethyl 3-(1-ethoxy carbonyl methyl-benzimidazol-2-yl)

propanoat (3a)

30

3.1.5. Tổng hợp ethyl 3-(1-benzyl-benzimidazol-2-yl)propanoat (4a)

32

3.1.6. Tổng hợp methyl 3-(1-ethoxy carbonyl methyl-benzimidazol-2-yl) 

propanoat (5b)

33

3.1.7. Tổng hợp acid 3-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic (6)

34

3.1.8. Tổng hợp methyl 3-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoat (7a)

35

3.1.9. Tổng hợp methyl 3-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoat (7b)

36

3.1.10. Tổng hợp ethyl 3-(1-ethoxy carbonyl methyl-benzimidazol-2-yl) propanoat

(8a)

37

3.1.11. Tổng hợp ethyl 3-(1-benzyl-5-nitro-benzimidazol-2-yl)propanoat (9a)

38

3.2. Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được

39

3.2.1. Phổ hồng ngoại

39

3.2.2. Phổ khối lượng

41

3.2.3. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân

42

3.3. Thử tác dụng sinh học

45

3.3.1. Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm

45

3.3.2. Thử tác dụng chống ung thư

49

Chương 4: BÀN LUẬN

53

4.1. Về tổng hợp hóa học

53

4.1.1. Về phản ứng đóng vòng tạo nhân benzimidazol 

53

4.1.2. Phản ứng tổng hợp acid 3-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic

55

4.1.3. Phản ứng tổng hợp các ester

55 

6

4.1.4.  Phản ứng alkyl hóa : 

56

4.2. Về xác định cấu trúc 

57

4.2.1 Vể phổ hồng ngoại (IR)

57

4.2.1. Về phổ khối lượng (MS)

58

4.2.3. Về phổ cộng hưởng từ hạt nhân 

1

H-NMR

58

4.3. Tác dụng sinh học

60

4.3.1. Tác dụng kháng khuẩn, tác dụng kháng nấm

60

4.3.2. Tác dụng chống tế bào ung thư 

60

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

LƯU Ý:

Tài liệu được chia sẻ bởi CTV EBOOKBKMT "Mân Trần Lê" chỉ được dùng phục vụ mục đích học tập và nghiên cứu.

LINK DOWNLOAD

Dẫn chất Benzimidazol được quan tâm từ  rất sớm vì chúng có tác dụng sinh học và  ứng dụng lâm sàng đa dạng.  Nhiều công trình nghiên cứu cho thấy nhóm hợp chất dị  vòng này có tác dụng  kháng tế  bào ung thư,  kháng khuẩn, kháng nấm, kháng HIV, kháng viêm, tác dụng hạ huyết áp, trị giun, chống co giật …

Với hy vọng góp phần làm phong phú thêm các nghiên cứu về  tổng hợp và thử  tác  dụng  sinh  học  của  các  dẫn  chất  benzimidazol,  chúng  tôi  đã  chọn  đề  tài: 

“Nghiên cứu tổng hợp và thử hoạt tính sinh học một số dẫn chất benzimidazol-2-yl-propanoat”  với 2 mục tiêu chính:

1.  Tổng hợp được một số dẫn chất benzimidazol-2-yl-propanoat

2.  Thử  hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, kháng tế  bào ung thư của một số dẫn chất benzimidazol-2-yl-propanoat tổng hợp được. 

NỘI DUNG:

CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN  2

1.1.  Khái quát chung về benzimidazol và dẫn chất

2

1.2.  Tác dụng sinh học của dẫn chất Benzimidazol

3

1.2.1.  Tác dụng chống ung thư

4

1.2.2.  Tác dụng kháng nấm, kháng khuẩn

6

1.2.3.  Tác dụng trên virus

10

1.2.4.  Tác dụng hạ huyết áp

11

1.2.5.  Tác dụng chống co giật

12

1.3.  Phương pháp tổng hợp dẫn chất benzimidazol

12

1.3.1.   Đóng vòng tạo nhân benzimidazol đi từ o-phenylenediamim hoặc dẫn chất 

o-phenylendiamin

12

1.3.1.1.  Phản ứng với acid 

12

1.3.1.2.  Phản ứng với andehyd

14

1.3.1.3.  Phản ứng với anhydrid 

15

1.3.2.  Phản ứng của nhân benzimidazol

16

1.3.2.1.  Phản ứng alkyl hóa 

16

1.3.2.2.  Phản ứng nitro hóa vào vị trí C-5 của nhân benzimidazol

18

Chương 2. ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

20

2.1. Nguyên vật liệu và thiết bị dụng cụ

20

2.1.1. Nguyên liệu 

20

2.1.2. Thiết bị 

21

2.1.3. Dụng cụ

21

2.2. Nội dung nghiên cứu

22

2.3. Phương pháp nghiên cứu

25

2.3.1. Tổng hợp hóa học

25 

5

2.3.2. Xác định cấu trúc

25

2.3.3. Thử tác dụng sinh học kháng nấm, kháng khuẩn

26

2.2.4. Thử hoạt tính chống tế bào ung thư

26

Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU

27

3.1. Tổng hợp hóa học

27

3.1.1. Tổng hợp acid 3-(benzoimidazol-2-yl)propanoic (1)

27

3.1.2. Tổng hợp ethyl 3-(benzimidazol-2-yl)propanoat (2a)

29

3.1.3. Tổng hợp methyl 3-(benzimidazol-2-yl)propanoat (2b)

29

3.1.4. Tổng hợp ethyl 3-(1-ethoxy carbonyl methyl-benzimidazol-2-yl)

propanoat (3a)

30

3.1.5. Tổng hợp ethyl 3-(1-benzyl-benzimidazol-2-yl)propanoat (4a)

32

3.1.6. Tổng hợp methyl 3-(1-ethoxy carbonyl methyl-benzimidazol-2-yl) 

propanoat (5b)

33

3.1.7. Tổng hợp acid 3-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic (6)

34

3.1.8. Tổng hợp methyl 3-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoat (7a)

35

3.1.9. Tổng hợp methyl 3-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoat (7b)

36

3.1.10. Tổng hợp ethyl 3-(1-ethoxy carbonyl methyl-benzimidazol-2-yl) propanoat

(8a)

37

3.1.11. Tổng hợp ethyl 3-(1-benzyl-5-nitro-benzimidazol-2-yl)propanoat (9a)

38

3.2. Xác định cấu trúc của các chất tổng hợp được

39

3.2.1. Phổ hồng ngoại

39

3.2.2. Phổ khối lượng

41

3.2.3. Phổ cộng hưởng từ hạt nhân

42

3.3. Thử tác dụng sinh học

45

3.3.1. Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm

45

3.3.2. Thử tác dụng chống ung thư

49

Chương 4: BÀN LUẬN

53

4.1. Về tổng hợp hóa học

53

4.1.1. Về phản ứng đóng vòng tạo nhân benzimidazol 

53

4.1.2. Phản ứng tổng hợp acid 3-(5-nitro-1H-benzimidazol-2-yl)propanoic

55

4.1.3. Phản ứng tổng hợp các ester

55 

6

4.1.4.  Phản ứng alkyl hóa : 

56

4.2. Về xác định cấu trúc 

57

4.2.1 Vể phổ hồng ngoại (IR)

57

4.2.1. Về phổ khối lượng (MS)

58

4.2.3. Về phổ cộng hưởng từ hạt nhân 

1

H-NMR

58

4.3. Tác dụng sinh học

60

4.3.1. Tác dụng kháng khuẩn, tác dụng kháng nấm

60

4.3.2. Tác dụng chống tế bào ung thư 

60

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ

LƯU Ý:

Tài liệu được chia sẻ bởi CTV EBOOKBKMT "Mân Trần Lê" chỉ được dùng phục vụ mục đích học tập và nghiên cứu.

LINK DOWNLOAD

Chuyên mục: D. Luận văn chuyên ngành Hóa học - Vật liệu (Chemistry & Materials)