Tổng hợp một số dẫn xuất sulfonamide chứa khung pyrazole

Đề tài “ Nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất sulfonamide có chứa khung pyrazole” được thực hiện tại Phòng Công nghệ Hóa Dược - Viện Công nghệ Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam, trong khoảng thời gian từ tháng 1 năm 2020 đến tháng 10 năm 2020. Nội dung của đề tài đưa ra phương pháp tổng hợp một số dẫn xuất sulfonamide từ các dẫn xuất chalcone cho mục tiêu làm đa dạng các dẫn xuất sulfonamide để ứng dụng vào các mục đích ngoài kháng sinh thông qua thử nghiệm hoạt tính sinh học. Kết quả nghiên cứu đã tổng hợp thành công được 12 dẫn xuất mới của sulfonamide có chứa khung pyrazole bằng phương pháp tổng hợp dưới sự hỗ trợ của vi sóng, đạt hiệu suất trên 60%. Các kết quả nghiên cứu về cấu trúc hóa học của các sulfonamide (có định hướng về cấu trúc) được xác nhận thông qua các phổ HR-MS, IR, 1H-NMR, 13C-NMR

NỘI DUNG:

CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU ............................................................. 3

GIỚI THIỆU VỀ CÁC DẪN XUẤT SULFONAMIDE ....................... 3

SƠ LƯỢC VỀ CHALCONE .................................................................. 5

1.2.1. Phản ứng ngưng tụ Claisen- Schmidt .................................................. 6

1.2.2. Phản ứng E.P. Kohler ........................................................................... 7

1.2.3. Phản ứng Heck ..................................................................................... 7

1.2.4. Phản ứng Suzuki .................................................................................. 8

1.2.5. Phản ứng acyl hóa Friedel- Crafts ........................................................ 8

SƠ LƯỢC VỀ VÒNG PYRAZOLE ...................................................... 9

1.3.1. Tổng hợp pyrazole có nhóm thế ở vị trí 1,3 ....................................... 10

1.3.2. Tổng hợp pyrazole có nhóm thế ở vị trí tri và tetra ........................... 10

1.3.3. Tổng hợp pyrazole có nhóm thế ở vị trí 3,5 ....................................... 10

1.3.4. Tổng hợp pyrazole có nhóm thế ở vị trí 4,5 ....................................... 11

1.3.5. Tổng hợp pyrazole có nhóm thế ở vị trí 1,3,5 .................................... 11

Sơ lược về 1,3,5-triarylpyrazoline ........................................................ 11

SƠ LƯỢC VỀ VI SÓNG ..................................................................... 13

1.6.1.Cấu tạo lò vi sóng ................................................................................ 14

1.6.2. Nguyên lí hoạt động ........................................................................... 15

NHỮNG NGHIÊN CỨU TRƯỚC ĐÂY ............................................. 15

1.7.1. Những nghiên cứu trong nước ........................................................... 15

1.7.2. Các nghiên cứu nước ngoài ................................................................ 16

CHƯƠNG 2. VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .................... 23

2.1. NỘI DUNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU ............................ 23

2.1.1. Nội dung nghiên cứu .......................................................................... 23

2.1.2. Phương pháp nghiên cứu .................................................................... 24

2.2. THỰC NGHIỆM .................................................................................. 26

2.2.1. Dụng cụ, thiết bị, hóa chất và nguyên liệu ........................................ 26

2.2.2. Tổng hợp 4-hydrazinylbenzenesulfonamide ...................................... 27

2.2.3. Tổng hợp các dẫn xuất chalcone ........................................................ 28

2.2.4. Tổng hợp các dẫn xuất sulfonamide chứa khung 1,3,5-triarylpyrazoline. .......................................................................................... 28

CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN .................................................... 30

3.1. TỔNG HỢP 4-HYRAZINYLBENZENSULFONAMIDE ...................... 30

3.2. TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CHALCONE TỪ CÁC DẪN XUẤT

ACETOPHENONE VÀ CÁC DẪN XUẤT BENZALDEHYDE .................. 33

3.2.1. Tổng hợp chalcone từ 3-hydroxybenzaldehyde và các dẫn xuất

acetophenone (1a - 4a) ................................................................................. 37

3.2.2. Tổng hợp chalcone từ o-anisaldehyde và các dẫn xuất acetophenone (

5a – 6a) ......................................................................................................... 47

3.2.3. Tổng hợp dẫn xuất chalcone từ cinnamaldehyde và các dẫn xuất

acetophenone ( 9a - 12a) .............................................................................. 58

3.3. TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT SULFONAMIDE CHỨA KHUNG

PYRAZOLE ..................................................................................................... 68

3.2.1. Khảo sát hiệu suất phản ứng tổng hợp các dẫn xuất sulfonamide sử

dụng phương pháp hồi lưu thông thường ..................................................... 69

3.3.2. Khảo sát hiệu suất phản ứng tổng hợp các dẫn xuất sulfonamide sử

dụng phương pháp hồi lưu bằng chiếu xạ vi sóng ....................................... 71

3.3.3. Tổng hợp các dẫn xuất sulfonamide từ dẫn xuất 3-hydroxy chalcone

(1b-4b) .......................................................................................................... 75

3.3.4. Tổng hợp các dẫn xuất sulfonamide từ dẫn xuất 2-methoxy chalcone

(5b - 8b) ........................................................................................................ 94

3.3.5. Tổng hợp các dẫn xuất sulfonamide từ dẫn xuất

cinnamylideneacetophenone (9b - 12b) ..................................................... 111

KẾT LUẬN .................................................................................................... 129

KIẾN NGHỊ

LINK DOWNLOAD