Nghiên cứu chiết tách, chuyên hóa hóa học và thăm dò hoạt tính sinh học của các triterpenoid từ cây rau má [Contella asiatica (L.) Urban], họ hoa tán (Apiaceae)

NỘI DUNG:

Chƣơng 1. TỔNG QUAN TÀI LIỆU ......................................................................... 2

1.1. Tổng quan các kết quả nghiên cứu về thành phần hóa học của cây rau má và

hoạt tính sinh học của chúng ................................................................................... 2

1.1.1. Đặc điểm thực vật học và ứng dụng của cây rau má trong y học dân gian 2

1.1.1.1. Đặc điểm thực vật ................................................................................. 2

1.1.1.2. Phân bố và sinh thái ............................................................................... 2

1.1.1.3. Tác dụng, công dụng ............................................................................. 2

1.1.2. Các thành phần hóa học của cây rau má..................................................... 3

1.1.2.1. Các hợp chất terpenoid .......................................................................... 3

1.1.2.2. Các hợp chất polyphenol ....................................................................... 8

1.1.2.3. Các lớp chất khác .................................................................................. 9

1.2. Một số kết quả nghiên cứu chiết tách triterpene và triterpene glycoside từ cây

rau má Centella asiatica (L.) Urban ....................................................................... 9

1.3. Hoạt tính sinh học của cây rau má ................................................................. 15

1.3.1. Hoạt tính kháng khuẩn .............................................................................. 15

1.3.2. Hoạt tính giảm đau và kháng viêm ........................................................... 15

1.3.3. Hoạt tính chống oxy hóa ........................................................................... 16

1.3.4. Tác dụng bảo vệ thần kinh ........................................................................ 16

1.4.5. Hoạt tính chống xơ vữa động mạch .......................................................... 16

1.4. Hoạt tính sinh học của asiatic acid, madecassic acid và các dẫn xuất ........... 17

1.4.1. Hoạt tính gây độc tế bào và kháng ung thƣ .............................................. 17

1.4.2. Hoạt tính làm lành vết thƣơng .................................................................. 19

1.4.3. Hoạt tính chống trầm cảm ........................................................................ 20

1.4.4. Hoạt tính bảo vệ gan ................................................................................. 20

1.4.5. Các hoạt tính khác .................................................................................... 20

1.5. Một số chuyển hóa của asiatic acid ................................................................ 21

1.5.1. Một số chuyển hóa hóa học của asiatic acid............................................. 21

1.5.2. Chuyển hóa bằng phƣơng pháp sinh học .................................................. 29

1.6. Tình hình nghiên cứu trong nƣớc ................................................................... 30

Chƣơng 2. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU........................................................... 34

2.1. Các phƣơng pháp chiết xuất và phân lập chất ................................................ 34

2.2. Các phƣơng pháp phổ .................................................................................... 34

2.3. Các phƣơng pháp tổng hợp hữu cơ ................................................................ 34

2.4. Phƣơng pháp thử hoạt tính gây độc tế bào in vitro ........................................ 35

2.5. Phƣơng pháp thử hoạt tính bảo vệ gan trên động vật thực nghiệm ............... 35

2.6. Nghiên cứu, dự đoán hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất tổng hợp đƣợc

trên hai loại enzyme SIRT1 và 17β-HSD1 (docking phân tử) .............................. 35

Chƣơng 3. THỰC NGHIỆM ..................................................................................... 37

3.1. Nguyên liệu .................................................................................................... 37

3.1.1. Mẫu cây rau má ........................................................................................ 37

3.1.2. Dung môi, hóa chất ................................................................................... 37

3.2. Phân lập chất .................................................................................................. 37

3.2.1. Phân lập các thành phần hóa học của cây rau má thu tại Thành phố Hồ

Chí Minh ............................................................................................................. 37

3.2.1.1. Phân lập các chất ................................................................................. 37

3.2.1.2. Các số liệu phổ của các chất phân lập đƣợc ........................................ 38

3.2.2. Nghiên cứu định lƣợng các thành phần triterpene acid chính trong mẫu

rau má thu thập ở một số tỉnh thuộc Bắc bộ và Nam bộ .................................... 40

3.2.2.1. Xác định hàm lƣợng asiatic acid bằng phƣơng pháp HPLC ............... 40

3.2.2.2. Xác định hàm lƣợng asiatic acid và madecassic acid bằng sắc ký cột 42

3.2.3. Nghiên cứu ảnh hƣởng của các điều kiện chiết xuất đến hiệu quả thu hồi

asiatic acid và madecassic acid ........................................................................... 42

3.2.3.1. Ảnh hƣởng của nhiệt độ ...................................................................... 42

3.2.3.2. Ảnh hƣởng của nồng độ cồn ............................................................... 43

3.2.3.3. Ảnh hƣởng của thời gian chiết ............................................................ 44

iii

3.2.4. Phân lập asiatic acid và madecassic acid từ cây rau má Centella asiatica

(L.) Urban làm nguyên liệu để điều chế các dẫn xuất ........................................ 44

3.3. Tổng hợp các dẫn xuất của asiatic và madecassic acid .................................. 47

3.3.1. Tổng hợp các dẫn xuất của asiatic acid .................................................... 47

3.2.2. Tổng hợp các dẫn xuất của madecassic acid ............................................ 63

3.4. Thăm dò hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất tổng hợp đƣợc .................. 72

3.4.1. Hoạt tính gây độc tế bào in vitro .............................................................. 72

3.4.2. Hoạt tính bảo vệ gan trên động vật thực nghiệm (in vivo) ....................... 73

Chƣơng 4. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ................................................................ 75

4.1. Phân lập chất .................................................................................................. 75

4.1.1. Nghiên cứu thành phần hóa học của cây rau má thu tại Thành phố Hồ Chí

Minh (RMHCM) ................................................................................................. 75

4.1.2.1. Định lƣợng asiatic acid và madecassic acid trong một số mẫu rau má

bằng phƣơng pháp HPLC ................................................................................. 78

4.1.2.2. Định lƣợng asiatic acid và madecassic acid trong ba mẫu rau má bằng

phƣơng pháp CC ............................................................................................... 79

4.2. Điều kiện chiết xuất cho hiệu suất cao nhất từ mẫu rau má........................... 80

4.3. Chuyển hóa hóa học của asiatic acid và madecassic acid .............................. 80

4.3.1. Chuyển hóa của asiatic acid ..................................................................... 80

4.3.1.1. Chuyển hóa nhóm COOH (C-28) ........................................................ 80

4.3.1.2. Chuyển hóa vòng A của asiatic acid ................................................... 98

4.3.2. Các dẫn xuất của madecassic acid .......................................................... 103

4.4. Thử hoạt tính sinh học .................................................................................. 113

4.4.2. Hoạt tính gây độc tế bào in vitro ............................................................ 113

4.4.2.1. Hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ của các dẫn xuất của asiatic acid . 113

4.4.2.2. Hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ của các dẫn xuất của madecassic acid

........................................................................................................................ 115

4.5.2. Hoạt tính bảo vệ gan trên động vật thực nghiệm (in vivo) ..................... 118

4.6. Nghiên cứu, dự đoán hoạt tính sinh học của một số dẫn xuất tổng hợp trên

mô hình tế bào (docking phân tử) ....................................................................... 119

Chƣơng 5. KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .............................................................. 121

5.1. Kết luận ........................................................................................................ 121

5.2. Kiến nghị ...................................................................................................... 122

NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN ....................................................... 123

DANH MỤC CÁC CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ .............................................. 124

TÀI LIỆU THAM KHẢO ..

LƯU Ý:

Tài liệu được chia sẻ bởi CTV EBOOKBKMT "Mân Trần Lê" chỉ được dùng phục vụ mục đích học tập và nghiên cứu.

LINK 1 - TÌM KIẾM SÁCH/TÀI LIỆU ONLINE (GIÁ ƯU ĐÃI NHẤT)

LINK 2 - TÌM KIẾM SÁCH/TÀI LIỆU ONLINE (GIÁ ƯU ĐÃI NHẤT)

LINK 3 - TÌM KIẾM SÁCH/TÀI LIỆU ONLINE (GIÁ ƯU ĐÃI NHẤT)

LINK 4 - TÌM KIẾM SÁCH/TÀI LIỆU ONLINE (GIÁ ƯU ĐÃI NHẤT)

LINK DOWNLOAD (BẢN TÓM TẮT)

LINK DOWNLOAD - BẢN FULL