Nghiên cứu tương đương sinh học của viên Azithromycin 250mg sản xuất tại Việt nam

Mục tiêu của đề tài là:

1. Xây dựng và thẩm định phương pháp phân tích Azithromycin trong huyết tương nhằm ứng dụng để nghiên cứu tương đương sinh học.

2. Đánh giá tương đương sinh học của viên nang Azithromycin 250mg sản xuất trong nước so sánh với viên nén Zitromax 250mg của hãng dược phẩm Pfizer-Bỉ

NỘI DUNG:

Chương 1: TỔNG QUAN.................................................................................3

1.1. SINH KHẢ DỤNG VÀ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC...........................................3

1.1.1. Sinh khả dụng (Bioavailability)..................................................3

1.1.2. Tương đương sinh học ...............................................................3

1.1.3. Tình hình nghiên cứu TĐSH ở Việt nam và thế giới................. 5

1.1.3.1. Trên thế giới.........................................................................5

1.1.3.2. Trong nước.......................................................................... 6

1.1.4. Quy định về đánh giá sinh khả dụng và tương đương sinh học..7

1.1.4.1. Chế phẩm cần và không cần đánh giá TĐSH...................... 8

1.1.4.2. Phương pháp DĐH đánh giá TĐSH.................................... 9

1.1.4.3. Thẩm định phương pháp phân tích trong dịch sinh học ...12

1.1.4.4. Phân tích số liệu và đánh giá TĐSH..................................13

1.1.5. Sinh khả dụng của thuốc dạng rắn ...........................................14

1.2. ĐẠI CƯƠNG VỀ AZITHROMYCIN.........................................................................14

1.2.1. Tính chất lý-hoá của Azithromycin.......................................... 14

1.2.2. Tính chất dược lý và dược động học........................................ 15

1.2.3. Một số chế phẩm chứa AZI trên thị trường.............................. 17

1.2.4. Một số nghiên cứu định lượng Azithromycin trong dịch sinh học...18

1.2.4.1.Định lượng AZI bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC). 18

1.2.4.2. Các phương pháp khác ngoài sử dụng sắc ký....................20

Downloaded by Mân Tr?n Lê (reallab.gts@gmail.com)

lOMoARcPSD|9783286

1.3. PHÂN TÍCH BẰNG SẮC KÝ LỎNG KHỐI PHỔ...............................................20

1.3.1. Nguyên tắc................................................................................ 20

1.3.2 Máy khối phổ.............................................................................21

1.3.2.1. Bộ nạp mẫu (Inlet)............................................................. 21

1.3.2.2. Bộ nguồn ion (Ion source)................................................. 21

1.3.2.3. Bộ phân tích khối (Mass Analyzer)................................... 21

1.3.2.4. Detector..............................................................................22

1.3.2.5. Bộ xử lý dữ liệu (Data System)......................................... 23

1.3.3. Một số kỹ thuật LC-MS............................................................23

Chương 2: NGUYÊN VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU............24

2.1. NGUYÊN VẬT LIỆU................................................................................ 24

2.1.1 Dược phẩm................................................................................ 24

2.1.2. Hoá chất - chất chuẩn............................................................... 24

2.1.3. Thiết bị......................................................................................24

2.2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU...................................................................25

2.2.1.Phương pháp phân tích Azithromycin trong huyết tương.........25

2.2.2.Thẩm định phương pháp phân tích Azithromycin trong huyết tương27

2.2.2.1.Tính chọn lọc (Selectivity)................................................. 27

2.2.2.2.Khoảng nồng độ tuyến tính.................................................27

2.2.2.3. Độ đúng..................................................................................28

2.2.2.4. Độ lặp lại của phương pháp...............................................28

2.2.2.5. Giới hạn định lượng (Limit of quantification-LOQ).........28

2.2.2.6. Hiệu suất chiết................................................................... 29

2.2.2.7. Độ ổn định của hoạt chất................................................... 29

2.2.3. Đánh giá tương đương sinh học................................................29

2.2.3.1. Chọn người tình nguyện.................................................... 29

2.2.3.2. Phương pháp thăm dò SKD in vivo...................................30

2.2.3.3. Bố trí thí nghiệm đánh giá TĐSH......................................30

2.2.3.4. Uống thuốc.........................................................................31

Downloaded by Mân Tr?n Lê (reallab.gts@gmail.com)

lOMoARcPSD|9783286

2.2.3.5. Lấy mẫu............................................................................. 31

2.2.3.6. Theo dõi NTN trong thời gian thử thuốc...........................32

2.2.4. Phân tích số liệu thực nghiệm...................................................32

2.2.4.1. Xác định các thông số DĐH.............................................. 32

2.2.4.2. Đánh giá tương đương sinh học.........................................32

Chương 3: KẾT QUẢ.................................................................................... 34

3.1. TỐI ƯU HOÁ ĐIỀU KIỆN KHỐI PHỔ ĐỂ ĐỊNH LƯỢNG AZI TRONG HUYẾT TƯƠNG34

3.2.THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG AZITHROMYCIN TRONG HUYẾT

TƯƠNG....................................................................................................................... 35

3.2.1. Tính chọn lọc- đặc hiệu............................................................ 35

3.2.2. Đánh giá tính phù hợp của hệ thống......................................... 39

3.2.3. Khoảng nồng độ tuyến tính.......................................................40

3.2.4. Xác định LOD, LOQ của phương pháp....................................41

3.2.5. Độ đúng của phương pháp........................................................42

3.2.6. Độ lặp lại...................................................................................43

3.2.7. Xác định hiệu xuất chiết của phương pháp...............................43

3.2.8. Độ ổn định của Azithromycin trong huyết tương theo thời gian bảo quản45

3.3. KHẢO SÁT SINH KHẢ DỤNG CỦA VIÊN AZITHROMYCIN 250mg....................47

3.4. ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC.......................................................49

3.4.1. Xây dựng đường cong dược động học của các NTN...............49

3.4.2.1. Phân tích số liệu AUC0-....................................................57

Chương 4: BÀN LUẬN..................................................................................62

4.1. VỀ PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH AZI TRONG HUYẾT TƯƠNG.......................... 62

4.2. THẨM ĐỊNH PHƯƠNG PHÁP ĐỊNH LƯỢNG AZI TRONG HUYẾT TƯƠNG..........63

4.3. VỀ ĐÁNH GIÁ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC.................................................. 67

4.3.1. Phương pháp nghiên cứu TĐSH...............................................67

4.3.2. Ảnh hưởng của dược chất và kỹ thuật bào chế.........................70

KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ......................................................................... 73

TÀI LIỆU THAM KHẢO...

LINK 1 - TÌM KIẾM SÁCH/TÀI LIỆU ONLINE (GIÁ ƯU ĐÃI NHẤT)

LINK 2 - TÌM KIẾM SÁCH/TÀI LIỆU ONLINE (GIÁ ƯU ĐÃI NHẤT)

LINK 3 - TÌM KIẾM SÁCH/TÀI LIỆU ONLINE (GIÁ ƯU ĐÃI NHẤT)

LINK 4 - TÌM KIẾM SÁCH/TÀI LIỆU ONLINE (GIÁ ƯU ĐÃI NHẤT)

LINK DOWNLOAD