Xây dựng phương pháp xác định cefadroxil và cefotaxim trong nước bằng sắc ký lỏng khối phổ

Kháng kháng sinh luôn là vấn đề được nhiều người quan tâm và cũng là thực trạng mà xã hội hiện nay đang phải đối mặt. Trong khi các kháng sinh mới ra đời ngày càng ít, thì việc kháng các kháng sinh phổ rộng, tác dụng mạnh như quinolon, các cephalosporin thế hệ mới ngày càng phổ biến và đe dọa sức khỏe con người. Một trong những nguyên nhân gây ra tình trạng kháng kháng sinh là sự tồn dư của kháng sinh và các chất chuyển hóa của chúng trong môi trường. Vì chỉ một lượng rất nhỏ kháng sinh có mặt trong môi trường sống cũng giúp vi khuẩn sinh ra những gen kháng thuốc. Nhiều nghiên cứu đã cho thấy rằng sự tồn tại của các kháng sinh và sự kháng kháng sinh trong môi trường nước đã trở nên phổ biến [7], [20], [30]. Cùng với việc kiểm soát sử dụng kháng sinh hợp lý, vấn đề kiểm soát nồng độ kháng sinh thải ra môi trường tại các cơ sở sản xuất dược phẩm cũng cần được quan tâm. Kháng sinh nhóm β-lactam là nhóm kháng sinh rất đa dạng và có phổ kháng khuẩn rộng. Hiện nay, nhiều nhà máy, xí nghiệp dược đang sản xuất nhóm kháng sinh này với các dạng bào chế khác nhau. Tuy nhiên, việc kiểm soát sự tồn dư kháng sinh nhóm β-lactam trong nước thải ở các cơ sở sản xuất này vẫn chưa được quan tâm đúng mức. Tới thời điểm hiện nay, ở Việt Nam mới có một số nghiên cứu xác định dư lượng một số kháng sinh trong nước thải bệnh viện và nước thải từ cơ sở sản xuất dược. [4], [11], [14].


NỘI DUNG:

Chương 1. TỔNG QUAN 2
1.1. Công thức cấu tạo chung của các kháng sinh β- lactam 2
1.1.1. Kháng sinh Penicillin 2
1.1.2. Kháng sinh Cephalosporin 2
1.2. Tổng quan về các đối tượng nghiên cứu 3
1.2.1. Cefotaxim natri 3
1.2.2. Cefadroxil monohydrat 4
1.3. Tổng quan về phương pháp nghiên cứu 6
1.3.1. Chiết pha rắn (SPE - solid phase extraction) 6
1.3.2. Tổng quan về phương pháp sắc ký lỏng khối phổ: 7
1.4. Một số nghiên cứu về dư lượng thuốc kháng sinh có trong nước ở Việt Nam
và trên thế giới 14
Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16
2.1. Đối tượng và phương tiện nghiên cứu 16
2.1.1. Hoá chất - chất chuẩn 16
2.1.2. Máy móc - trang thiết bị 16
2.1.3. Đối tượng nghiên cứu 17
2.2. Phương pháp nghiên cứu 17
2.2.1. Xây dựng phương pháp xác định hàm lượng kháng sinh trong nước thải
bằng LC - MS/MS 17
2.2.2. Thẩm định quy trình phân tích đã xây dựng 18
2.3. Phương pháp xử lý số liệu 20
Chương 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21
3.1. Xây dựng điều kiện phân tích các chất bằng LC-MS/MS 21
3.1.1. Khảo sát các điều kiện khối phổ 21
3.1.2. Khảo sát các điều kiện sắc ký lỏng hiệu nâng cao 24
3.2. Thẩm định phương pháp 32
3.2.1. Độ thích hợp hệ thống 32
3.2.2. Độ đặc hiệu của phương pháp 33
3.2.3. Độ tuyến tính, đường chuẩn 35
3.2.4. Giới hạn phát hiện (LOD), giới hạn định lượng (LOQ) 36
3.2.5. Độ đúng, độ chính xác của phương pháp 38
3.3. Bàn luận 40
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 42
TÀI LIỆU THAM KHẢO

LINK DOWNLOAD

Kháng kháng sinh luôn là vấn đề được nhiều người quan tâm và cũng là thực trạng mà xã hội hiện nay đang phải đối mặt. Trong khi các kháng sinh mới ra đời ngày càng ít, thì việc kháng các kháng sinh phổ rộng, tác dụng mạnh như quinolon, các cephalosporin thế hệ mới ngày càng phổ biến và đe dọa sức khỏe con người. Một trong những nguyên nhân gây ra tình trạng kháng kháng sinh là sự tồn dư của kháng sinh và các chất chuyển hóa của chúng trong môi trường. Vì chỉ một lượng rất nhỏ kháng sinh có mặt trong môi trường sống cũng giúp vi khuẩn sinh ra những gen kháng thuốc. Nhiều nghiên cứu đã cho thấy rằng sự tồn tại của các kháng sinh và sự kháng kháng sinh trong môi trường nước đã trở nên phổ biến [7], [20], [30]. Cùng với việc kiểm soát sử dụng kháng sinh hợp lý, vấn đề kiểm soát nồng độ kháng sinh thải ra môi trường tại các cơ sở sản xuất dược phẩm cũng cần được quan tâm. Kháng sinh nhóm β-lactam là nhóm kháng sinh rất đa dạng và có phổ kháng khuẩn rộng. Hiện nay, nhiều nhà máy, xí nghiệp dược đang sản xuất nhóm kháng sinh này với các dạng bào chế khác nhau. Tuy nhiên, việc kiểm soát sự tồn dư kháng sinh nhóm β-lactam trong nước thải ở các cơ sở sản xuất này vẫn chưa được quan tâm đúng mức. Tới thời điểm hiện nay, ở Việt Nam mới có một số nghiên cứu xác định dư lượng một số kháng sinh trong nước thải bệnh viện và nước thải từ cơ sở sản xuất dược. [4], [11], [14].


NỘI DUNG:

Chương 1. TỔNG QUAN 2
1.1. Công thức cấu tạo chung của các kháng sinh β- lactam 2
1.1.1. Kháng sinh Penicillin 2
1.1.2. Kháng sinh Cephalosporin 2
1.2. Tổng quan về các đối tượng nghiên cứu 3
1.2.1. Cefotaxim natri 3
1.2.2. Cefadroxil monohydrat 4
1.3. Tổng quan về phương pháp nghiên cứu 6
1.3.1. Chiết pha rắn (SPE - solid phase extraction) 6
1.3.2. Tổng quan về phương pháp sắc ký lỏng khối phổ: 7
1.4. Một số nghiên cứu về dư lượng thuốc kháng sinh có trong nước ở Việt Nam
và trên thế giới 14
Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16
2.1. Đối tượng và phương tiện nghiên cứu 16
2.1.1. Hoá chất - chất chuẩn 16
2.1.2. Máy móc - trang thiết bị 16
2.1.3. Đối tượng nghiên cứu 17
2.2. Phương pháp nghiên cứu 17
2.2.1. Xây dựng phương pháp xác định hàm lượng kháng sinh trong nước thải
bằng LC - MS/MS 17
2.2.2. Thẩm định quy trình phân tích đã xây dựng 18
2.3. Phương pháp xử lý số liệu 20
Chương 3: THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21
3.1. Xây dựng điều kiện phân tích các chất bằng LC-MS/MS 21
3.1.1. Khảo sát các điều kiện khối phổ 21
3.1.2. Khảo sát các điều kiện sắc ký lỏng hiệu nâng cao 24
3.2. Thẩm định phương pháp 32
3.2.1. Độ thích hợp hệ thống 32
3.2.2. Độ đặc hiệu của phương pháp 33
3.2.3. Độ tuyến tính, đường chuẩn 35
3.2.4. Giới hạn phát hiện (LOD), giới hạn định lượng (LOQ) 36
3.2.5. Độ đúng, độ chính xác của phương pháp 38
3.3. Bàn luận 40
KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 42
TÀI LIỆU THAM KHẢO

LINK DOWNLOAD

Chuyên mục: D. Luận văn D. Luận văn chuyên ngành Hóa học - Vật liệu (Chemistry & Materials) D. Luận văn kỹ thuật